鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學(xué)博士后趙輝，歸國(guó)創(chuàng)辦的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項(xiàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)及實(shí)用技術(shù)，業(yè)務(wù)遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區(qū)。
糖尿病，這一廣為人知的慢性疾病，其本身已給患者帶來(lái)諸多困擾，然而，由它引發(fā)的各種并發(fā)癥更是像隱藏在暗處的“殺手”，嚴(yán)重威脅著患者的健康與生命。其中，糖尿病腎?。―KD）作為糖尿病最常見(jiàn)且嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，更是成為導(dǎo)致終末期腎衰竭（即尿毒癥）的“罪魁禍?zhǔn)住薄?
高血糖對(duì)腎臟的悄然侵襲
腎臟堪稱(chēng)人體血流量最豐富的器官之一。心臟每搏動(dòng)一次，大約有四分之一到五分之一的全身血液會(huì)流經(jīng)腎臟，以維持人體的正常代謝。腎臟的主要功能是排出身體廢物，它由上百萬(wàn)個(gè)工作單元組成，每個(gè)腎單元又包含腎小球和腎小管。腎小球就像一個(gè)精密的濾網(wǎng)，當(dāng)血液流經(jīng)時(shí)，會(huì)將水電解質(zhì)、氨基酸和葡萄糖等對(duì)人體有益的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)過(guò)濾出來(lái)，這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)隨后被腎小管重吸收回血液，而代謝廢物則被排出體外。
然而，對(duì)于糖尿病患者而言，腎臟長(zhǎng)期處于高血糖環(huán)境中，這會(huì)對(duì)腎小球和腎小管造成嚴(yán)重傷害。當(dāng)過(guò)濾的物質(zhì)超過(guò)了腎小管的重吸收能力，人體需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)就無(wú)法返回身體其他器官，而是被白白排出體外。隨著腎小球逐步纖維化，腎臟功能也會(huì)逐漸喪失，最終導(dǎo)致腎臟萎縮。
糖尿病腎病的病程發(fā)展
糖尿病發(fā)展至糖尿病腎病可分為五個(gè)階段。在Ⅰ期至Ⅲ期，通過(guò)積極控制血糖、血壓等措施，腎臟的病理?yè)p害有可能得到部分逆轉(zhuǎn)或停止進(jìn)展。
Ⅰ期和Ⅱ期患者，腎臟會(huì)變大，腎小球基底膜增厚，但患者自身通常沒(méi)有明顯感受。Ⅲ期是糖尿病腎病的關(guān)鍵時(shí)期，通過(guò)尿微量白蛋白檢測(cè)，可發(fā)現(xiàn)微量蛋白尿，這表明部分腎小球已經(jīng)出現(xiàn)硬化。
到了Ⅳ期，即顯性蛋白尿期，病情不可逆。此時(shí)，患者腎小球破壞程度超過(guò)50%，必須采取有效治療措施來(lái)延緩病情進(jìn)展。
V期為腎衰竭期，病情同樣不可逆?；颊咧荒芙邮芡肝鲋委熁蛘吣I移植治療。傳統(tǒng)治療手段主要依靠控糖、降壓等方式來(lái)延緩病情，但對(duì)于已經(jīng)造成的腎臟損傷卻無(wú)法逆轉(zhuǎn)，面對(duì)腎衰竭往往束手無(wú)策，這給患者及其家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。
干細(xì)胞療法：從“延緩”到“修復(fù)”的轉(zhuǎn)變
近年來(lái)，再生醫(yī)學(xué)的進(jìn)展為糖尿病腎病治療提供了全新思路。其中，間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）因其多向分化潛能、抗炎、免疫調(diào)節(jié)及組織修復(fù)能力，成為研究熱點(diǎn)。
干細(xì)胞干預(yù)糖尿病腎病的潛在機(jī)制并非單一通路，而是一個(gè)多靶點(diǎn)、網(wǎng)絡(luò)化的系統(tǒng)干預(yù)：
抗炎與免疫調(diào)節(jié)：MSCs可通過(guò)分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)局部免疫微環(huán)境，抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)，減輕腎組織炎癥損傷。
抗纖維化：抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖及細(xì)胞外基質(zhì)沉積，延緩腎小球硬化與腎小管間質(zhì)纖維化。
促進(jìn)血管修復(fù)與再生：通過(guò)釋放生長(zhǎng)因子，改善腎臟微循環(huán)，促進(jìn)損傷血管內(nèi)皮修復(fù)。
外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞通訊：MSCs釋放的外泌體中富含多種microRNA等生物活性物質(zhì)，可抑制高糖導(dǎo)致的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）異常表達(dá)，保護(hù)腎小球足細(xì)胞，維持濾過(guò)屏障完整性。
雙向調(diào)節(jié)與“智能”修復(fù)：研究發(fā)現(xiàn)MSCs能根據(jù)疾病不同階段及微環(huán)境差異，對(duì)某些因子進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)，例如在糖尿病腎病早期可能適度促進(jìn)VEGF表達(dá)以改善血流，而在晚期則抑制其過(guò)度表達(dá)以減輕通透性增加。這種動(dòng)態(tài)調(diào)整體現(xiàn)了其作為“智能”治療策略的潛力。
臨床研究
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示協(xié)同效應(yīng)
2024年徐州醫(yī)科大學(xué)團(tuán)隊(duì)在《Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表研究，對(duì)比臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）、降壓藥及兩者聯(lián)合治療對(duì)2型糖尿病腎病大鼠模型的效果。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療在減輕蛋白尿、保護(hù)腎小球足細(xì)胞及延緩腎纖維化方面顯著優(yōu)于單一治療，提示未來(lái)臨床中聯(lián)合用藥可能獲得更好療效。
干細(xì)胞療法對(duì)多種并發(fā)癥的綜合改善
《糖尿病、肥胖和代謝》跨學(xué)科期刊發(fā)表了一篇關(guān)于干細(xì)胞療法干預(yù)糖尿病慢性微血管和大血管并發(fā)癥療效的文章。臨床研究表明，基于間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用可有效提高視力，改善多發(fā)性神經(jīng)病和足部潰瘍，阻止糖尿病腎病的發(fā)生和進(jìn)展，或減輕糖尿病引起的心肌細(xì)胞肥大。
結(jié)語(yǔ)
上述一系列研究初步展示了間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用糖尿病腎病的巨大潛力。面對(duì)糖尿病腎病這一全球性的重大健康問(wèn)題，我們有理由相信，在未來(lái)，更精準(zhǔn)、更有效、更個(gè)性化的治療方案，將為全球數(shù)億糖尿病患者帶來(lái)福音，讓他們重新?lián)肀Ы】得篮玫纳睢?
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39080783/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38073423/