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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以慢性、對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，因其病程遷延、反復(fù)發(fā)作，且傳統(tǒng)治療難以完全遏制病情進(jìn)展，常被稱為“不死的癌癥”。
近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）因其具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)及組織修復(fù)等多重生物學(xué)功能，為RA的治療提供了新的思路與希望。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：免疫異常與關(guān)節(jié)損傷
RA的核心病理改變?yōu)榛ぱ装Y和異常增生，進(jìn)而侵蝕關(guān)節(jié)軟骨和骨組織，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。其發(fā)病機(jī)制主要包括：
滑膜病變：早期表現(xiàn)為滑膜充血、水腫，伴隨大量淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤，形成血管翳。這種異常增生的滑膜組織逐漸覆蓋并侵蝕關(guān)節(jié)軟骨，阻礙其營養(yǎng)攝取。
軟骨與骨破壞：血管翳分泌多種蛋白酶，降解軟骨基質(zhì)，造成關(guān)節(jié)間隙變窄和骨質(zhì)侵蝕，是導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)：炎癥因子如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-17（IL-17）等釋放入血，可引起血管炎、肺部病變等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，加重全身病情。
流行病學(xué)與治療瓶頸
我國RA的患病率約為0.32%–0.36%，患者總數(shù)超過500萬，以35–50歲人群為主。該病致殘率高，約半數(shù)患者在發(fā)病10年內(nèi)出現(xiàn)關(guān)節(jié)功能喪失，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量與社會參與能力。
目前，RA的常規(guī)治療包括非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等，雖能緩解癥狀，卻難以從根本上修復(fù)已損傷的關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)，且長期使用可能帶來感染、肝腎功能損害等不良反應(yīng)。因此，尋找能夠調(diào)節(jié)免疫并促進(jìn)組織再生的新型療法成為當(dāng)務(wù)之急。
間充質(zhì)干細(xì)胞的作用機(jī)制
MSCs具有獨特的免疫調(diào)節(jié)與修復(fù)能力，其作用機(jī)制可從以下三方面進(jìn)行闡釋：
（一）免疫調(diào)節(jié)：重建機(jī)體平衡
MSCs通過分泌抗炎因子如IL-10和轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β），有效抑制TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子的釋放，阻斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)。
（二）組織修復(fù)：促進(jìn)結(jié)構(gòu)再生
MSCs具備多向分化潛能，在關(guān)節(jié)局部微環(huán)境中可分化為軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞等，直接參與受損組織的修復(fù)。此外，其分泌的生長因子（如VEGF、FGF、IGF-1）及外泌體等活性成分，能夠激活內(nèi)源性干細(xì)胞，促進(jìn)血管生成與基質(zhì)合成，加速軟骨缺損的修復(fù)。
（三）抗炎與抗氧化協(xié)同作用
MSCs通過抑制炎癥信號通路，減少炎癥介質(zhì)釋放，并可增強細(xì)胞自身的抗氧化能力，形成抗炎與抗氧化的協(xié)同保護(hù)效應(yīng)。
臨床研究進(jìn)展
近年來，多項研究進(jìn)一步驗證了MSCs應(yīng)用RA的潛力。2023年11月，發(fā)表于《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的一項研究評估了人間充質(zhì)干細(xì)胞及其來源的細(xì)胞外囊泡對RA患者CD4+T細(xì)胞的影響。結(jié)果顯示，MSCs及其囊泡均能有效調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，而經(jīng)干擾素-β（IFN-β）預(yù)處理后，其抑制滑膜成纖維細(xì)胞遷移及表面標(biāo)志物表達(dá)的能力進(jìn)一步增強，提示基于MSCs的療法在RA治療中具有良好前景。
2024年7月，發(fā)表于《J Res Med Sci》的一篇網(wǎng)絡(luò)薈萃分析綜合了8項臨床研究、共480例患者的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：與對照組相比，MSCs聯(lián)合干擾素-γ治療能顯著提高ACR20、ACR50達(dá)標(biāo)率及DAS<3.2的患者比例，并有效降低疾病活動度評分（DAS）和類風(fēng)濕因子（RF）水平。這表明MSCs在短期內(nèi)可緩解病情，聯(lián)合干擾素-γ更能增強療效。（ACR是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病情緩解評估標(biāo)準(zhǔn)）
結(jié)語
間充質(zhì)干細(xì)胞通過“免疫調(diào)控—炎癥抑制—組織修復(fù)”三位一體的協(xié)同機(jī)制，為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療開辟了新路徑。盡管現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)令人鼓舞，其在長期療效、安全性及標(biāo)準(zhǔn)化治療方案等方面仍需進(jìn)一步探索。隨著科研技術(shù)的持續(xù)突破與政策法規(guī)的逐步完善，MSCs有望成為自身免疫疾病領(lǐng)域的重要突破口，為更多RA患者帶來康復(fù)的希望。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37934808/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39239074/