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肺是人體的重要呼吸器官，全天不間斷工作，每分鐘呼吸約12至20次，每日完成近2萬次氣體交換。當呼吸道受到病毒等病原體侵襲時，常引發(fā)咳嗽等癥狀；若咳嗽持續(xù)時間較長且未得到及時治療，可能進一步損害肺部組織，形成惡性循環(huán)。尤其在秋冬交替季節(jié)，呼吸道感染疾病進入高發(fā)期。

什么是外泌體？

外泌體是由活細胞分泌的微小囊泡結(jié)構(gòu)，直徑約30至150納米，具有典型的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)。它們能夠攜帶和傳遞重要的信號分子。

多種細胞類型均可分泌外泌體，其形成過程經(jīng)歷早期內(nèi)體、晚期內(nèi)體（多泡體）等階段，最終從細胞膜釋放。外泌體的密度受細胞來源和內(nèi)部蛋白質(zhì)含量影響，大小相對均一，在人體體液中呈現(xiàn)球狀、“杯形”或“雙凹碟形”等形態(tài)。

外泌體霧化技術(shù)

外泌體霧化是將含有生物活性分子的外泌體轉(zhuǎn)化為可吸入的霧化形式，使其能夠直接作用于呼吸道黏膜，從而達到干預(yù)疾病的目的。

這種給藥方式具有獨特優(yōu)勢：藥物直接送達肺部，局部藥物濃度高，起效迅速，且全身性不良反應(yīng)較少。外泌體本身具有將信號分子遞送到其他細胞的固有靶向能力，是細胞間物質(zhì)和信息交流的重要媒介。

外泌體霧化的作用機制

1. 抗炎作用

外泌體含有多種抗炎因子，能夠通過降低促炎細胞因子水平和增加抗炎因子水平來減輕炎癥反應(yīng)。在呼吸道疾病中，外泌體霧化可減少炎癥因子釋放，緩解呼吸道炎癥，同時減少粘液分泌，改善氣道通暢度。

2. 抗細胞凋亡作用

外泌體能夠減少肺部和遠端器官的細胞凋亡。在肺部疾病中，細胞凋亡可能導(dǎo)致肺組織功能受損，外泌體霧化可抑制這一過程，維護肺組織細胞的正常生理功能。

3. 抗菌作用

外泌體含有的抗菌肽能夠刺激宿主免疫細胞活性，促進抗菌肽產(chǎn)生，增強吞噬細胞的吞噬功能，降低繼發(fā)細菌感染風(fēng)險。對于肺部感染患者，外泌體霧化能有效清除致病菌，抑制感染擴散。

4. 組織修復(fù)作用

外泌體有助于恢復(fù)肺泡上皮和血管內(nèi)皮細胞的完整性，減輕并修復(fù)病毒引起的肺功能障礙。通過促進肺組織修復(fù)，外泌體霧化可幫助恢復(fù)正常的肺功能。

5. 清除功能

外泌體能夠加速肺泡內(nèi)液體的清除，促進肺功能恢復(fù)。在肺部疾病中，肺泡內(nèi)液體積聚可能影響氣體交換，外泌體霧化有助于改善這一狀況。

6. 保護作用

外泌體可保護肺臟功能免受過度免疫反應(yīng)和炎癥因子釋放造成的損傷。

外泌體霧化的臨床研究

多項研究表明，外泌體霧化對多種肺部疾病具有改善效果：

新冠肺炎 (COVID-19)

多項臨床研究旨在評估霧化吸入間充質(zhì)干細胞來源的外泌體或細胞外囊泡干預(yù)COVID-19的安全性與有效性。這些研究大多處于早期階段（I期或II期），采用霧化給藥方式，研究提及初步積極結(jié)果，但尚需更大規(guī)模試驗驗證。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)

一篇發(fā)表于《中國組織工程研究》（2023年）的動物研究文章指出，霧化吸入骨髓間充質(zhì)干細胞來源的外泌體可以減輕COPD大鼠模型的炎性損傷，并且發(fā)現(xiàn)低劑量效果最為顯著。

肺纖維化

清華大學(xué)團隊2025年發(fā)表在國際期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》上的研究論文，報道了關(guān)于霧化吸入人臍帶間充質(zhì)干細胞來源的細胞外囊泡改善肺纖維化的I期臨床試驗結(jié)果。該研究指出24名患者中均顯示出安全性和肺功能的改善，但需要更大樣本的后續(xù)研究。

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)

一項臨床研究旨在評估霧化吸入同種異體人間充質(zhì)干細胞外泌體改善ARDS的作用，證明其安全性與有效性。

結(jié)語

隨著臨床試驗的持續(xù)推進和技術(shù)體系的不斷完善，外泌體霧化有望在肺部疾病治療領(lǐng)域發(fā)揮更為重要的作用，為更多患者改善生活質(zhì)量，帶來健康福祉。

https://ichgcp.net/zh/clinical-trials-registry/nct05787288

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02262-3

https://mp.weixin.qq.com/s/6yUes1EGdke_XRtp0O6LaQ

https://ichgcp.net/zh/clinical-trials-registry/NCT04602104