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近期，國際權(quán)威期刊《Frontiers in Cell and Developmental Biology》刊載了一篇由中國長春中醫(yī)藥大學(xué)研究團(tuán)隊撰寫的綜述。該綜述系統(tǒng)總結(jié)了間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在改善骨骼肌功能以及干預(yù)重癥肌無力（MG）方面的作用機(jī)制與研究進(jìn)展。
間充質(zhì)干細(xì)胞的基本特性
間充質(zhì)干細(xì)胞是一類源自中胚層的成體干細(xì)胞，具有多向分化潛能，廣泛分布于骨髓、脂肪、臍帶等組織中，并常富集于血管周圍。這類細(xì)胞在組織修復(fù)領(lǐng)域備受關(guān)注，主要得益于其以下三方面能力：
1.多向分化潛能
MSCs具備分化為多種細(xì)胞類型的能力。例如，在骨骼修復(fù)過程中，它可分化為成骨細(xì)胞；在肌肉修復(fù)時，能通過調(diào)控相關(guān)信號通路，避免分化為脂肪細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)肌肉組織再生。
2.免疫調(diào)節(jié)功能
MSCs可通過分泌轉(zhuǎn)化生長因子 -β（TGF -β）、前列腺素 E2（PGE2）等因子調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，還能借助細(xì)胞膜表面的程序性死亡受體配體 1（PD - L1）等分子與免疫細(xì)胞相互作用，抑制異常免疫攻擊。此外，MSCs免疫原性較低，移植后不易引發(fā)宿主免疫排斥反應(yīng)。
3.旁分泌作用
MSCs可釋放多種生長因子，如胰島素樣生長因子 -1（IGF - 1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等，激活體內(nèi)的修復(fù)機(jī)制。以肌肉受損為例，其分泌的 IGF - 1 能促進(jìn)肌肉衛(wèi)星細(xì)胞的增殖與分化，從而參與肌纖維的再生。
MSCs在骨骼肌修復(fù)中的作用
骨骼肌是人體重要的代謝器官，不僅承擔(dān)運(yùn)動功能，還參與調(diào)節(jié)機(jī)體的代謝過程。多種因素，如運(yùn)動損傷、衰老或代謝性疾病等，都可能導(dǎo)致骨骼肌的結(jié)構(gòu)與功能受損。而 MSCs 在骨骼肌修復(fù)過程中發(fā)揮著多方面作用：
1.定向遷移與定位
肌肉組織受損后會釋放基質(zhì)細(xì)胞衍生因子 -1（SDF - 1）等趨化因子，MSCs 通過其表面的趨化因子受體 4（CXCR4）識別這些信號，并遷移至損傷部位參與修復(fù)。
2.改善代謝環(huán)境
在肥胖等代謝異常狀態(tài)下，MSCs 可通過 WNT5a/糖原合成酶激酶 -3（GSK3）等信號通路抑制脂肪生成相關(guān)蛋白（如過氧化物酶體增殖物激活受體γ，PPARγ）的表達(dá)，同時促進(jìn)肌肉保護(hù)因子的產(chǎn)生，從而減少肌內(nèi)脂肪沉積，改善肌肉功能。
3.抗衰老效應(yīng)
隨著年齡增長，內(nèi)源性 MSCs 的功能逐漸衰退。研究表明，補(bǔ)充年輕 MSCs 或其外泌體，可提高 WNT1 誘導(dǎo)信號蛋白 1（WISP1）等因子的分泌水平，激活蛋白激酶 B/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（Akt/mTOR）等修復(fù)通路，延緩肌肉萎縮進(jìn)程。
MSCs在重癥肌無力中的應(yīng)用潛力
重癥肌無力（MG）是一種由自身免疫反應(yīng)引發(fā)的神經(jīng)肌肉疾病，其特征為肌肉無力，癥狀常隨時間或活動加重。發(fā)病機(jī)制主要與抗乙酰膽堿受體抗體攻擊神經(jīng)肌肉接頭有關(guān)。MSCs 通過以下機(jī)制在MG中發(fā)揮作用：
1.免疫調(diào)節(jié)
MSCs 能夠抑制異?；罨?T 細(xì)胞，促進(jìn)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）的增殖，從而減少自身抗體的產(chǎn)生。此外，其分泌的吲哚胺 2,3 - 雙加氧酶（IDO）、白細(xì)胞介素 - 10（IL - 10）等因子有助于減輕局部炎癥反應(yīng)。
2.神經(jīng)肌肉接頭保護(hù)
MSCs 可分泌膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）等多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，促進(jìn)神經(jīng)軸突再生與神經(jīng)肌肉接頭的修復(fù)。同時，通過上調(diào)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（ChAT）、囊泡乙酰膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)體（VAChT）等蛋白的表達(dá)，增強(qiáng)乙酰膽堿的合成與釋放，改善神經(jīng)信號傳導(dǎo)。
動物實驗顯示，移植 MSCs 能顯著降低模型小鼠的抗體水平，恢復(fù)免疫平衡，并提升肌力。在人源化小鼠模型中，MSCs 聯(lián)合免疫細(xì)胞應(yīng)用可在較短時間內(nèi)顯著緩解病情。
結(jié)語
長春中醫(yī)藥大學(xué)團(tuán)隊的這篇綜述系統(tǒng)闡釋了 MSCs 在骨骼肌修復(fù)與重癥肌無力干預(yù)中的多重作用，同時指出了當(dāng)前臨床轉(zhuǎn)化中的難點(diǎn)及可能的解決路徑。相較于傳統(tǒng)的免疫抑制療法，MSCs 在調(diào)節(jié)免疫和促進(jìn)組織修復(fù)方面具有獨(dú)特優(yōu)勢。
隨著相關(guān)技術(shù)的不斷進(jìn)步，MSCs 有望成為神經(jīng)肌肉疾病應(yīng)用領(lǐng)域的重要選擇，為患者帶來新的希望。
https://www.frontiersin.org/journals/cell-and-developmental-biology/articles/10.3389/fcell.2025.1658062/full
https://mp.weixin.qq.com/s/O9zJid3lSxgMGP5i-Ngy1A干細(xì)胞與外泌體