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2025年10月9日，浙江樹人大學樹蘭國際醫(yī)學院的研究團隊在權威學術期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇重要綜述，系統(tǒng)總結了干細胞技術這一前沿領域在兩種主要心血管疾病——心肌梗死（MI）和動脈粥樣硬化（AS）方面的研究進展。
心肌梗死與動脈粥樣硬化
心肌梗死（俗稱“心臟病發(fā)作”）是由于冠狀動脈急性阻塞導致心肌缺血、缺氧，進而引發(fā)心肌細胞壞死的嚴重疾病。壞死的心肌細胞難以再生，最終可導致心臟功能減退甚至心力衰竭。
動脈粥樣硬化是心肌梗死的主要病因。其病理特征為動脈內(nèi)脂質(zhì)、膽固醇等物質(zhì)沉積形成斑塊，造成血管壁增厚、變硬和管腔狹窄。斑塊破裂可誘發(fā)血栓形成，導致血管急性堵塞，引發(fā)心肌梗死或腦卒中。
據(jù)《2023年世界心臟報告》統(tǒng)計，全球約三分之一死亡病例由心血管疾病引起，其中心肌梗死與動脈粥樣硬化是導致死亡的主要原因。值得注意的是，中低收入國家的心血管疾病死亡率比高收入國家高出約40%。在全球1500萬急性心肌梗死患者中，約20%會在五年內(nèi)進展為心力衰竭。
目前，常規(guī)治療手段（如藥物治療、支架植入或搭橋手術）雖可挽救生命并緩解癥狀，但無法實現(xiàn)心肌細胞的再生或徹底清除血管斑塊，因此無法逆轉(zhuǎn)已形成的組織損傷。
干細胞
該綜述重點介紹了以下三類在心血管修復中研究較為深入、具有臨床應用前景的干細胞：
間充質(zhì)干細胞（MSCs）
間充質(zhì)干細胞是目前臨床研究中應用最廣泛的干細胞類型，具有來源廣泛（如骨髓、脂肪組織、臍帶等）、免疫原性低等優(yōu)點。
其主要作用機制為“旁分泌效應”：即通過釋放多種生物活性因子（如血管內(nèi)皮生長因子VEGF、肝細胞生長因子HGF等），促進血管新生、抑制細胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫反應，從而改善受損組織的微環(huán)境。例如，這些因子能促進缺血區(qū)血管生成，提高局部血液供應，并減輕炎癥反應。
部分臨床試驗已進展至三期。有研究顯示，心肌梗死患者經(jīng)靜脈輸注骨髓來源的間充質(zhì)干細胞后，左心室射血分數(shù)（LVEF）平均提高3.8%。盡管增幅有限，但對心力衰竭高風險患者而言，該改善具有顯著的臨床意義。
誘導多能干細胞（iPSCs）
iPSCs是通過將體細胞（如皮膚或血細胞）重編程而獲得的多能性干細胞，具有分化為任何細胞類型的潛力。其最大優(yōu)勢在于可實現(xiàn)“自體移植”，避免免疫排斥反應，也無需長期使用免疫抑制劑。
在臨床前及早期臨床研究中，iPSCs已展示出良好的應用潛力。例如，日本開展的全球首例iPSCs來源心肌細胞片移植臨床試驗中，5例心力衰竭患者中有4例心肌灌注及心臟收縮功能得到改善。此外，借助單細胞組學等技術，研究人員已能夠獲得純度高達95%的心肌細胞，有效降低了腫瘤形成或非目標分化的風險。
心臟干細胞（CSCs）
心臟干細胞是存在于心臟組織中的成體干細胞，具先天心臟修復潛能，能夠分化為心肌細胞、血管內(nèi)皮細胞等，并通過分泌外泌體等活性物質(zhì)發(fā)揮保護作用。
例如，CSCs來源的外泌體中富含miR-146a、miR-21等微小RNA，可抑制心肌纖維化、促進血管新生。動物實驗表明，將CSCs移植至心臟梗死區(qū)域后，7–30天內(nèi)可觀察到梗死面積縮小及心功能改善。不過，目前關于CSCs的研究仍相對有限，其具體作用機制尚需進一步闡明。
干細胞修復心血管組織的機制
干細胞主要通過以下五種途徑發(fā)揮作用：
旁分泌效應：分泌生長因子、細胞因子等，促進組織修復與血管新生；
直接分化：替代受損的心肌細胞或血管內(nèi)皮細胞；
免疫調(diào)節(jié)：抑制過度炎癥反應，調(diào)節(jié)免疫細胞功能；
歸巢效應：在趨化因子引導下定向遷移至損傷部位；
細胞器轉(zhuǎn)移：通過隧道納米管（TNT）等結構向受損細胞轉(zhuǎn)移線粒體等，改善其能量代謝與存活能力。
干細胞在不同疾病中的治療策略
1.針對心肌梗死的修復策略
心肌梗死后，壞死心肌由纖維瘢痕替代，導致心臟收縮功能下降。干細胞策略包括：
利用MSCs的旁分泌作用改善心肌缺血、減輕細胞死亡；
借助CSCs來源的外泌體抑制纖維化，減少不良重塑；
通過iPSCs分化的心肌細胞替代壞死組織，恢復收縮功能。
研究表明，iPSCs來源的心肌細胞移植后不僅能與宿主心肌實現(xiàn)同步收縮，還能通過旁分泌作用促進血管新生，進一步改善心臟功能。
2.針對動脈粥樣硬化的干預策略
動脈粥樣硬化始于血管內(nèi)皮損傷，繼而脂質(zhì)沉積形成斑塊。干細胞干預策略包括：
MSCs通過免疫調(diào)節(jié)作用促使巨噬細胞向抗炎表型轉(zhuǎn)化，抑制斑塊進展；
內(nèi)皮祖細胞（EPCs）可分化為血管內(nèi)皮細胞，修復內(nèi)膜屏障，減少脂質(zhì)浸潤；
增強斑塊纖維帽穩(wěn)定性，降低破裂風險。
目前，內(nèi)皮祖細胞在冠心病、外周動脈疾病等臨床研究中已顯示出良好安全性，未來有望成為動脈粥樣硬化治療的新選擇。
結語
該綜述系統(tǒng)總結了干細胞療法在心血管再生醫(yī)學中的最新進展，為后續(xù)臨床試驗與藥物開發(fā)提供了理論依據(jù)。盡管干細胞療法仍面臨細胞來源、移植技術、長期安全性及標準化方案等挑戰(zhàn)，但以其為代表的心血管再生策略已展現(xiàn)出廣闊前景。
未來，通過優(yōu)化技術及深入探索，干細胞療法有望為心血管損傷提供新的修復途徑，為患者帶來新的希望。
https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-025-04678-8
https://mp.weixin.qq.com/s/xb672KJvgNkpHZqTV75XMA